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研究人员在酪氨酰-trna合成酶(YARS c.499C A，p.Pro167Thr)中发现了一种新的错义突变，这种突变会在受影响的个体中引起严重的隐性遗传。这项研究由临床医生、研究人员和宾夕法尼亚州斯特拉斯堡特殊儿童诊所的合作者领导，发表在《人类分子遗传学》杂志上。这份报告包括了七个相关的阿米什儿童的详细临床特征，他们都是这种变异的纯合子。儿童均表现为发育迟缓、发育不良、白质异常、听力下降、眼球意识不清、进行性胆汁淤积性肝病、胰腺功能不全、低血糖、贫血、间歇性尿蛋白过多、反复血流感染和慢性肺病。

YARS指导氨酰- tRNA合酶蛋白的生产，该蛋白催化氨基酸酪氨酸与其相应tRNA的连接，作为将遗传密码翻译成蛋白质的必要步骤。酵母功能试验表明，YARS假单胞菌167Thr替代导致蛋白质功能下降和细胞生长不良。对人胚胎肾细胞蛋白质相互作用的研究也表明，这种变化导致同二聚化过程的减少，这对于蛋白质的催化功能非常重要。与之前关于YARS其他变异体的报道相反，c.499C A变异体杂合的相关成年人在肌电图中没有显示外周神经损伤的证据。

研究中的儿童与之前报道中的儿童有一些相同的表型特征，但他们也拓宽了表型谱，包括听力、血液和肾脏症状。该报告是包括胰腺功能障碍在内的更广泛的ARS疾病类别的第一份报告。更深入地了解人类疾病中的YARS可能会激发创新疗法，并改善对受影响患者的护理。

关键词： 研究人员 功能试验 听力下降 遗传密码